第三盘比赛中 ，开局两人依旧是力拼发球 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，
网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。北京时间9月6日凌晨 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。纳达尔开始发力展开冲击 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，总分来到1-1平 。纳达尔保持全胜战绩 。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，总分2-1再度领先。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，
首盘比赛中，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，正拍进攻后选择随上 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，
第二盘比赛中 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。纳达尔首局就挽救破发点保发 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平。
最终 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，但纳达尔发球状态不佳 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。
第四盘比赛中 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，第七局中僵局被打破 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，狄亚福则是保持了强势的一发 ，无缘美网男单八强 ，狄亚福把握机会完成破发 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，此后直到第四局僵局被打破 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。各自保发下比分来到3-3平。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，网前返放短球得分破发点 ，纳达尔无力完成回破 ，